DBCO-訶子林鞣酸 是一種由 二苯并環(huán)辛炔 (DBCO) 與 訶子林鞣酸 (Chebulinic acid) 偶聯(lián)而成的功能化天然產(chǎn)物衍生物。

一、核心設(shè)計思路

很多天然多酚直接混合納米材料存在問題：非特異性吸附強(qiáng)、容易脫附、無法定點(diǎn)錨定。DBCO - 訶子林鞣酸的優(yōu)勢：

1. 定點(diǎn)共價錨定：和疊氮修飾納米載體（疊氮 PU 微球、疊氮 AuNR@mSiO?、疊氮 Au@Ag 銀包金納米立方體）發(fā)生 SPAAC，穩(wěn)定共價接枝，大幅降低藥物泄露。

2. 保留鞣質(zhì)生物活性：修飾位點(diǎn)優(yōu)選酚羥基，盡量不破壞訶子林鞣酸與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合口袋，維持抗炎、抗纖維化、抑菌活性。

3. 可兼容整套納米平臺，可以直接對接前面這套體系：

二、合成路徑

將訶子林鞣酸溶于無水吡啶，選擇性保護(hù)部分鄰位酚羥基，僅暴露特定羧基位點(diǎn)進(jìn)行衍生化，得到訶子林鞣酸-COOH中間體

選用氨基-PEG-羧酸，在HATU/DIPEA無水酰胺縮合體系中，將訶子林鞣酸中間體與PEG連接臂共價結(jié)合，透析去除小分子雜質(zhì)后得到訶子林鞣酸-PEG-COOH

將訶子林鞣酸-PEG-COOH與DBCO-NH?在無水DMF中完成酰胺化反應(yīng)，通過制備級HPLC進(jìn)一步純化

質(zhì)量驗(yàn)證：通過高分辨質(zhì)譜確認(rèn)目標(biāo)分子量，核磁氫譜驗(yàn)證訶子林鞣酸、PEG、DBCO各特征基團(tuán)完整度，HPLC檢測最終產(chǎn)物純度

三、主要科研應(yīng)用

靶向抗感染藥物遞送： 利用DBCO-訶子林鞣酸作為連接子，將其與靶向分子（如抗體、多肽）或納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒）偶聯(lián)，開發(fā)具有感染病灶（如結(jié)核桿菌感染）靶向性的納米制劑，提高抗菌效率并降低全身副作用。

抗炎與抗纖維化研究： 結(jié)合訶子林鞣酸對 TGF-β/Smad 信號通路的抑制作用，通過DBCO端將其引入特定的生物材料或水凝膠中，用于構(gòu)建具有抗炎、抗組織纖維化活性的功能性生物材料。

分子探針與靶點(diǎn)追蹤： 將訶子林鞣酸作為活性元件，通過DBCO端與疊氮化熒光探針或生物素發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng)，制備分子探針，用于研究其在細(xì)胞內(nèi)的分布、代謝情況或驗(yàn)證其靶標(biāo)蛋白的結(jié)合機(jī)制。

天然產(chǎn)物功能化修飾： 作為橋梁分子，將DBCO活性基團(tuán)引入到訶子林鞣酸骨架上，便于后續(xù)通過點(diǎn)擊化學(xué)進(jìn)行更復(fù)雜的功能化組裝或與其他生物大分子進(jìn)行偶聯(lián)。

DBCO-Dextran

DBCO-Linear amylose

DBCO-CELLULOSE

DBCO-尸胺

DBCO-訶子林鞣酸

DBCO-Alginate

DBCO-妥布霉素

DBCO-L-天冬氨酸

DBCO-Putrescine

DBCO-胍基丁胺

DBCO-哌啶酸

DBCO-氨基已二酸

DBCO-辛酰-L-肉堿

DBCO-皮質(zhì)醇

DBCO-二氫咖啡酸

DBCO-冰片

DBCO-井岡霉素

DBCO-左旋多巴

DBCO-膽固醇琥珀酸單酯